Diapositive 1 - Free

Diapositive 1 - Free

ANGIOGENESE Du processus physiologique la cible thrapeutique http://www.presse.ulg.ac.be/communiques/crce/untitled/crce/untitled_13.gif ANTOINE Emilie BARTH Marie HECKY Graldine REMY Frdric ROBERT Nathalie SONGY Harmonie http://www.3dchem.com/imagesofmolecules/ 1flt2.jpg

Tutrice : Nelly ETIENNE - INTRODUCTION Angiogense : cest un mcanisme de formation de nouveaux vaisseaux sanguins partir de vaisseaux prexistants. Angiogense physiologique : Angiogense pathologique : Dveloppement embryonnaire

Dveloppement postembryonnaire Cycle menstruel Grossesse (implantation du placenta) Cicatrisation Inflammation Ischmie des tissus http://www.cours.fse.ulaval.ca/ten-20727/ sitesdescours/000_3automne2000/bebe_1/ foetus%202%20mois.gif

http://www.miranda-photography.com/ _Photos/Cat_pregnancy/preg1.jpg Dveloppement tumoral DMLA Arthrite rhumatode Rtinopathie diabtique Obsit http://www.radio-canada.ca/nouvelles/ ressources/images/2006/normales/m/ma/ 060620mains-arthrite_n.jpg http://www.cnib.ca/fr/vos-yeux/maladies-oculaires/ dmla/images/wet-amd.jpg

Equilibre entre facteurs activateurs et inhibiteurs Formation SFC, Angiogense tumorale, Bulletin du Cancer, N HS, Avril 2006, Vol 93, p.154-64 MECANISME GENERAL 1.Stimulation des cellules endothliales Facteurs Proangiogniques 2.Augmentation de la permabilit vasculaire NO ; Angiopotine 2

3.Protolyse matricielle 4.Migration des cellules endothliales MMPs ; Activateurs du plasminogne Intgrine s MECANISME GENERAL 5.Prolifration cellulaire VEGF, bFGF, PDGF,EGF ,

SIA de l IVS, Angiogense normale, NORD - NORMANDIE PICARDIE, 1 ET 2 DCEMBRE 2006, diapositive 11 6.Stabilisation des vaisseaux Angiopotine 1 I. Rgulation A.Facteurs de croissance VEG F http://www.3dchem.com/imagesofmolecules/ 1flt.jpg

bFGF EGF PERMEABILITE VASCULAIRE MIGRATION PDGF PROLIFERATION STABILISATION DES NEOVAISSEAUX 1. Activation du VEGF

Le facteur de lhypoxie HIF O2 JF Heron Cancrologie gnrale 2006 1. Activation du VEGF Les cytokines pro-inflammatoires : TNF TNF VEGF http://www-ssrl.slac.stanford.edu/research/highlights_archive/tnf-alpha-fig1.jpg Activation par dautres facteurs : IL8, bFGF, EGF, PDGF Les protases matricielles

Matrice extracellulai re VEG F VEGF VEGF bFGF bFG F PROTEASES

2. Rcepteurs activit tyrosine kinase Voies de signalisation induites par lactivation des rcepteurs activit tyrosine kinase P Estelamau Rodriguez, MDMPH, The Molecular Oncology report, Vol 1, Number 2, 2007 http://www.molecularonc.com/mor/mor010262.html P B. La protolyse extracellulaire Dgradation de la membrane basale et de la matrice extracellulaire Libration des facteurs squestrs dans la matrice extracellulaire

1.Les (VEGF, FGF) mtalloprotinases matricielles (MMP) Uta B.Hofmann et al., Journal of Investigative Dermatology 2000, 115, p.337-344 2. Les activateurs du plasminogne Production de plasmine qui dgrade la fibrine t- PA (activateur tissulaire) et u - PA (urokinase) C. Autres lments mis en jeu 1. Angiopotine Angiopotine 2 : dstabilisation des cellules endothliales

SIA de l IVS, Angiogense normale, NORD - NORMANDIE PICARDIE, 1 ET 2 DCEMBRE 2006, diapositive 15 Angiopotine 1 : stabilisation des novaisseaux SIA de l IVS, Angiogense normale, NORD - NORMANDIE PICARDIE, 1 ET 2 DCEMBRE 2006, diapositive 15 2. Molcules dadhsion cellulaire Intgrine v3 : permabilit vasculaire et migration Autres intgrines D. Les inhibiteurs endognes Angiostatine : diminution de lexpression du VEGF Endostatine : diminution des protines anti-apoptotiques

(encore mal connu !) SIA de lIVS, Angiogense physiologique, RHONE-ALPES AUVERGNE, 17 NOVEMBRE 2006, diapositive 45 Facteur plaquettaire (pF-4) : inhibe la prolifration et la migration cellulaire Hmatologie, Septembre-octobre 2004. Vol 10, N5, p.365-9 Thrombospondine : inhibe la prolifration et la motilit cellulaire, induit lapoptose Schma gnral de la rgulation de

langiogense Inhibiteurs endognes : - Angiostatine - Endostatines - Thrombospondines - Facteur plaquettaire Autres facteurs de croissance : - bFGF - EGF - PDGF Ang 2 Ang 1 Stabilisation II.Angiogense

A.Gnralits tumorale 1. Les tapes de langiogense tumorale Dormance : quilibre entre apoptose et prolifration. Switch angiognique : Hypoxie Scrtion de VEGF acquisition du phnotype angiognique ROCHE, Premier anticorps monoclonal anti VEGF dans le cancer du sein, RCP de lAvastin, 06/07/2007,p.6 Dveloppement dun rseau vasculaire (anormal) Dissmination mtastatique

Sminaires intensifs de langiognse de linstitut des vaisseaux et du sang, langiognse pathologique, Picardie,1et 2/12/2006,diapositive 17 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/touquet/soria_part2/player.html Phnomne non continu, se produit par cycles 2. Pourquoi cibler lAngiogense ? Docteur J. FOLKMAN a t le premier envisager langiogense tumorale comme cible thrapeutique. SIA de lIVS, Modulation de langiogense dans les cancers, Grand est, Obernai, 17 et 18/11/06, diapositive 3 http://www.monaei.com/IVS/nem/sia/obernai/pr_calvo/player.html Avantages : Coupure de lalimentation directe de la tumeur (O2 + nutriments)

Effet slectif sur les cellules endothliales en prolifration (dormantes dans le reste de lorganisme) Phnomnes de rsistance apparemment moindre Thoriquement applicable tout type de tumeur solide 3. Caractristiques dun traitement Nentrane antiangiognique pas la mort des cellules tumorales (traitement adjuvant) Normalisation de la vascularisation facilit daccs du traitement cytotoxique Etapes : 1) Rgulation de la vascularisation tumorale : rgression de la prolifration endothliale et diminution des anastomoses 2) Restructuration des vaisseaux noforms (Pricytes fonctionnels et diminution

des fentes vasculaires) SIA de lIVS, modulation pharmacologique de langiognse dans les cancers, Picardie,1et 2/12/2006,diapositive 31 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/touquet/calvo/player.html 3) Inhibition dune nouvelle angiogense par baisse de lapport dO2 SIA de lIVS, modulation pharmacologique de langiognse dans les cancers, Picardie,1et 2/12/2006,diapositive 27 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/touquet/calvo/ B.Cibles Pharmacologiques 1. VEGF Facteur essentiel prsent tout au long

de la croissance tumorale Bevacizumab : Avastin : Anticorps monoclonal Indications : En association avec la chimiothrapie, dans le cancer colorectal mtastatique (CCRm), le cancer du sein mtastatique (CSm), le cancer bronchique non petites cellules (CBNPC) http://medicineworld.org/images/blogs/avastin-bevacizumab-48210.jpg SIA de lIVS, Montauban (grand SO),8 et 9/12/2006,diapositive 11 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/montauban/dr_robert/ 1. VEGF VEGF-trap (Aflibercept) : Rcepteur soluble du VEGF form partir de la partie constante des immunoglobulines et une partie des rcepteurs VEGFR-1 et -2

http://www.regeneron.com/vegftrap_cancer.html 2. EGF Facteur stimulant lexpression de VEGF par la cellule tumorale Cetuximab : Erbitux : anticorps monoclonal ciblant lEGFR Indication : En association avec la chimiothrapie dans le CCRm http://www.2.edah.org.tw/ph/img/erbitux.jpg http://www.cregg.org/rubrique.aspx?

3. Rcepteur activit tyrosine kinase intracellulaire Fixation sur le site de liaison lATP blocage de la transduction du signal SIA de lIVS, Langiogenese physiologique,Rhones alpes,17/11/2006,diapositive 15 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/st_galmier/Bignon/player.html Sorafnib : Nevaxar : inhibiteur multi kinase visant les VEGFR-2 et -3, le PDGFR-b et le rcepteur raf-1 Indication : cancer rnal avanc aprs chec dun traitement pralable http://www.bayerscheringpharma.fr/html/images/upload/ produits/pack/nevaxar.jpg

http://nature.com/nrd/journal/v5/n10/images/nrd2130-f1.jpg 3. Rcepteur activit tyrosine kinase intracellulaire Sunitinib : Sutent : Mode daction similaire au sorafnib, mais lgrement plus efficace Indications : tumeurs stromales gastro-intestinales mtastatiques, aprs chec dune chimiothrapie et cancer rnal mtastatique (CRm) http://www.prsc.mpf.gov.br/noticias/Banco%20de%20Imagens/Ilustracoes/ sutent.jpg Vandetanib : Inhibiteur des VEGFR 2 et 3 et du EGFR. http://www.3dchem.com/imagesofmolecules/Sunitinib.gif

En tude dans le CBNPC, en association avec une chimiothrapie (phase III) et dans le CCRm. 4. Autres approches Inhibiteur de mtalloprotinases matricielles : pas de molcules efficaces en tudes cliniques. Vitaxin : Anticorps monoclonal reconnaissant lintgrine v3 ayant un rle dans ltape de prolifration et de migration endothliale http://www.vitabasix.com/media/images/ 374.jpg

Indications : similaires au bevacizumab 4. Autres approches Molcules ciblant le facteur HIF : diminution de l'expression du phnotype angiognique pour baisser la production de VEGF induit par l'activation de la voie HIF Lenalidomide : Revlimid : inhibition de l'angiogense en bloquant la migration et l'adhsion des cellules endothliales et la formation des microvaisseaux. Indication : Mylomes chez les patients ayant dj reu au moins un traitement. Lenalidomide_clip_image002 Thrapie gnique : intgration de gnes pour moduler laxe VEGF/ VEGFR et/ou pour induire lexpression physiologique dinhibiteurs

de langiogense Rsum SIA de lIVS, Langiogenese physiologique, Ile de France, 1 et 2/12/2006,diapositive 11 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/Paris/dr_plouet_01/player.html mab= Monoclonal AntiBodies Voie intraveineuse VS inib = Inhibiteur non peptidique

SIA de lIVS, Obernai, grand est, 17et 18/11/2006,diapositive 33 http://www.monaei.com/IVS/new/sia/Obernai/pr_calvo/player.html Voie orale Conclusion Jamais utiliss en monothrapie ou en premire ligne dans un traitement Survie des patients allonge de quelques mois seulement (pas un produit miracle). Effets indsirables particulirement importants. Mais utilisation justifie en raison de labsence dautres produits. Domaine en constante progression : nombreuses tudes en cours SIA de lIVS, Modulation pharmacologique de langiogense dans les cancers, Rhones alpes,17/11/2006,diapositive 3

http://www.monaei.com/IVS/new/sia/st_galmier/feige/player.html III. Autres pathologies Ccit Ischmie cardiaque Athrosclrose Psoriasis www.guysen.com www.psoriasisfishcure.c om Arthrite

rhumatode www.rhumato.info Obsit RC Wagner, FE Hossler A. Arthrite rhumatode Maladie auto-immune www.rhumato.info Inflammation chronique de la membrane synoviale : Accumulation de macrophages, lymphocytes, cellules plasmatiques produisant des facteurs proangiogniques Hyperplasie (TNF)

de la membrane qui recouvre alors le cartilage Hypoxie Angiognse favorisant linflammation Cartilage Cellule inflammatoire Cellule synoviale JY Scoazec, IVS, 2006 N Rigaud 2007 B. Psoriasis www.psoriasisfishcure.com Hyperprolifration des kratinocytes

Accumulation de cellules immunitaires : Inflammation Accumulation de facteurs pro-angiogniques (TNF) TNF HIF VEGF Angiognse favorisant linflammation Dveloppement de rhumatisme psoriasique Traitements Anticorps monoclonaux anti-TNF : blocage de linflammation TNF HIF

VEGF VEGFR PJ Anderson 2005 Spcialits Infliximab (Remicade) : usage hospitalier Administration iv de 3mg/kg toutes les 8 semaines pour larthrite rhumatode Administration iv de 5mg/kg toutes les 8 semaines pour le rhumatisme psoriasique Adalimumab (Humira) :

Administration sc de 40 mg toutes les 2 semaines http://www.healthcarebase.com http://www.abbott.com Etanercept (Enbrel) : Administration sc de 25mg 2 fois par semaine http://www.epocrates.com C. Athrosclrose Sous-endothlium Endothlium

LDL Thrombus Monocyte Cellule spumeuse Cellule musculaire http://www.123bio.net/revues/jleoni/images/21-1.jpg Novascularisation Paroi en hypoxie

Scrtion de facteurs proangiogniques Rles de langiognse dans lathrosclrose Dfavorable Favorable Maintien de la plaque dathrome Sert de pontage biologique aux vaisseaux athrosclross Rtrcissement du diamtre des artres Permet lapport dO2 au cur en ischmie

http://www.guysen.com/photos/ 250_corcos_coeur1.jpg Cur en ischmie Infarctus D. Dgnrescence maculaire lie lge (DMLA) http://www.monaei.com/IVS/new/sia/touquet/ soria_part2/player.html Rtine JW Crabb et al 2002

Chorode M Friedlander, 2007 Accumulation de drusen Sclrotique sous la rtine Hypoxie Cration dune novascularisation induisant : Hmorragie Inflammation Destruction des cellules de la macula Traitement de la DMLA Injection intra-vitrenne dagents complexant le VEGF JY Scoazec, IVS, 2006

VEGF VEGFR TC Smith, MBBS, 2007 A : Epithlium B : Un mois aprs injection C : Trois mois aprs pigmentaire dcoll intra-vitrenne de bevacizumab linjection Spcialits existantes Pegaptanib sodique (Macugen) : oligonuclotide pgyl se liant au VEGF Administration intra-vitrenne de 0,3mg toutes

les 6 semaines Ranibizumab (Lucentis) : fraction danticorps monoclonal (driv du bevacizumab) Administration intra-vitrenne une fois par mois pendant 3 mois D Focosi, 2005 http://www.ophmanagement.com E. Rtinopathie diabtique Hyperglicmie http://www.monaei.com/IVS/new/sia/paris/ dr_plouet_02/player.html Emballement

du cycle de Krebs Synthse de O2 - Hypoxie Novascularisation de la rtine et liris Mmes symptmes que la DMLA Aucun traitement visant langiognse na dAMM pour cette pathologie Utilisation hors AMM du pegaptanib

en clinique F. Obsit Croissance des panicules adipeux Hypoxie HIF1 leptine et visfatine et adiponectine Novascularisation RC Wagner, FE Hossler Croissance du tissu adipeux Obsit Hypothses

: Hyperleptinmie plasmatique Altrations des systmes de contrle de l'angiognese Dveloppement excessif masse grasse Etudes : Administration dagents anti-angiogniques (angiostatine, endostatine TNP-470) MA Rupnick, 2002 Le dveloppement du tissu adipeux est dpendant de sa vascularisation

Conclusio n http://www.biolynx.ca Langiognse est : un phnomne complexe impliqu dans de nombreuses pathologies une cible davenir pour de nouveaux traitements

Recently Viewed Presentations

  • Launch of Who Report on Violence and Health

    Launch of Who Report on Violence and Health

    Professor of Oral & Maxillofacial Surgery ... Western Cape, Holland WHO IMPLEMENTATION Implementation of the recommendations of the World Report on Violence and Health * * * Rank 5-14 years 15-29 years 30-44 years 1 Childhood cluster 200 139 HIV...
  • Atmosphere Section 2 Energy Transfer in the Atmosphere

    Atmosphere Section 2 Energy Transfer in the Atmosphere

    Atmosphere Section 2 Energy Transfer in the Atmosphere DEFINE Radiation Conduction Convection Hydrosphere Condensation Atmosphere Section 2 Energy Transfer in the Atmosphere HEAT ENERGY Atmosphere Section 2 Energy Transfer in the Atmosphere Describe the types of energy transfer that occur...
  • CSC 252a: Algorithms Pallavi Moorthy 252a-av Smith College

    CSC 252a: Algorithms Pallavi Moorthy 252a-av Smith College

    Pallavi Moorthy 252a-av Smith College December 14, 2000 Outline What are disjoint sets? What are disjoint set data structures? Explanation of data structure An application - determining connected components Two representations of disjoint sets: (1) linked lists (2) disjoint set...
  • Retensi Urin Akut (Aur)

    Retensi Urin Akut (Aur)

    The initial management of AUR consists of immediate bladder decompression with urethral or suprapubic catheterization. Order specific diagnostic imaging. Treat underlying disease. Desgrandchamps. F, De la Taille A, Doublet J. Management of acute urinary retention in France: a cross-sectional survey...
  • MacDonald Ancestors V3. 23rd December 2014 NB Nathalie

    MacDonald Ancestors V3. 23rd December 2014 NB Nathalie

    The MacArthurs and Stewarts (the MacDonald ancestors) (MA) Mary Stewart and Duncan MacArthur. Ie Grand parent of the 7/8 sisters. NB Detailed birth/death etc data taken from Jane MacDonald word document
  • Advanced Integration Meeting

    Advanced Integration Meeting

    Required documents. Medical School Transcript. The transcript must be uploaded by OMSE. To request a copy of your med school transcript: Log into the myUVM portal in the upper right corner of
  • Realismo y Naturalismo - Dr. Rubén Galve Rivera

    Realismo y Naturalismo - Dr. Rubén Galve Rivera

    Naturalismo Dr. Galve Rivera * * Antes del realismo y el naturalismo encontramos el romanticismo * Romanticismo Subjetivismo e individualismo (VS. rigidez de las reglas académicas) Triunfo de libertad e igualdad Originalidad, diversidad y particularidad (VS. universalidad de la Ilustración...
  • Multimédia alapok

    Multimédia alapok

    * * Hangminőség gyors beállítása Mono - sztereo Hangminőség kézi beállítása Időtartam + Ctrl Az eleje bal egérgombbal A vége jobb egérgombbal Indítás előtt célszerű megnézni a beállításokat! A wavból készítendő mp3 tulajdonságai A könyvtár ahová az mp3 kerül Az...